Метронидазол: инструкция по применению

Купить Метронидазол

Вещество

Латинское название вещества: Metronidazolum

Английское название: Metronidazole

Формула: C₆H₉N₃O₃

Химическое название: 2-Метил-5-нитро-1H-имидазол-1-этанол

Описание: Белый или слегка зеленоватый кристаллический порошок.

Растворимость: Трудно растворим в воде и нерастворим в спирте.

Клинико-фармакологическая группа

Противомикробные и противопротозойные средства. Нитроимидазолы.

Действие

Антибактериальное, противомикробное, противопротозойное, противоязвенное, трихомонацидное, антиалкогольное.

Фармакодинамика

Производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез нуклеиновых кислот, что ведет к гибели микроорганизмов.

Активен в отношении: Trichomonas vaginalis, Entamoeba hystolitica, а также грамотрицательных анаэробов Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp. и некоторых грамположительных анаэробов (чувствительные штаммы Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus spp.). МПК для этих штаммов составляет 0.125-6.25 мкг/мл.

В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу).

К метронидазолу нечувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, грибы и вирусы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) Метронидазол действует синергично с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов.

Метронидазол повышает чувствительность опухолей к облучению, вызывает сенсибилизацию к этанолу (дисульфирамоподобное действие), стимулирует репаративные процессы.

Фармакокинетика

Абсорбция высокая (биодоступность не менее 80%). Обладает высокой проникающей способностью, достигая бактерицидных концентраций в большинстве тканей и жидкостей организма, включая легкие, почки, печень, кожу, спинномозговую жидкость, мозг, желчь, слюну, амниотическую жидкость, полости абсцессов, вагинальный секрет, семенную жидкость, грудное молоко. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. V_d: взрослые — примерно 0.55 л/кг, новорожденные — 0.54–0.81 л/кг.

C_max Метронидазола в крови составляет от 6 до 40 мкг/мл в зависимости от дозы. Время достижения C_max — 1–3 ч. Связь с белками плазмы — 10–20%.

В организме метаболизируется около 30-60% метронидазола путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и противомикробное действие.

T_1/2 при нормальной функции печени — 8 часов (от 6 до 12 ч), при алкогольном поражении печени – 18 часов (от 10 до 29 ч), у новорожденных: родившихся при сроке беременности 28–30 недель — примерно 75 часов, соответственно, 32–35 недель — 35 ч, 36–40 недель — 25 часов. Выводится почками 60-80% (20% в неизмененном виде), через кишечник — 6–15%.

Почечный клиренс — 10.2 мл/мин. У больных с нарушением функции почек после повторного введения может наблюдаться кумулирование метронидазола в сыворотке крови (поэтому у больных с тяжелой почечной недостаточностью частоту применения следует уменьшать).

Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиализе (T_1/2 сокращается до 2.6 ч). При перитонеальном диализе выводится в незначительных количествах.

Лекарственные формы

• Таблетки
• Крем для наружного применения
• Гель для наружного применения
• Гель стоматологический
• Гель вагинальный
• Суппозитории вагинальные
• Раствор для инфузий

Показания к применению

Протозойные инфекции: внекишечный амебиаз (включая амебный абсцесс печени), кишечный амебиаз (амебная дизентерия), трихомониаз, балантидиаз, лямблиоз (гиардиоз), кожный лейшманиоз, трихомонадный вагинит, трихомонадный уретрит.

Инфекции костей и суставов, ЦНС (в т.ч. менингит, абсцесс мозга), бактериальный эндокардит, инфекции легких (пневмония, эмпиема и абсцесс легких), вызываемые Bacteroides spp. (в т.ч. B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus).

Инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени), инфекции органов малого таза (эндометрит, эндомиометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, инфекции свода влагалища после хирургических операций), инфекции кожи и мягких тканей, вызываемые Bacteroides spp. (в т.ч. B. fragilis), видами Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

Сепсис, вызываемый Bacteroides spp. (в т.ч. B. fragilis), видами Clostridium.

Псевдомембранозный колит, связанный с применением антибиотиков.

Гастрит или язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, связанные с Helicobacter pylori.

Профилактика послеоперационных осложнений, особенно при вмешательствах на ободочной кишке, околоректальной области, апендэктомии, гинекологических операциях.

Алкоголизм.

Лучевая терапия больных с опухолями — в качестве радиосенсибилизирующего средства, в случаях, когда резистентность опухоли обусловлена гипоксией в опухолевых клетках.

В гинекологии (интравагинально): урогенитальный трихомониаз (в т.ч. уретрит, вагинит), неспецифический вагинит различной этиологии, подтвержденный клиническими и микробиологическими данными.

В стоматологии: смешанные (аэробные и анаэробные) инфекции различной локализации, заболевания пародонта, гнойно-воспалительные процессы челюстно-лицевой области.

Наружно: розовые угри (в т.ч. постстероидные), вульгарные угри, инфекционные заболевания кожи, жирная себорея, себорейный дерматит, трофические язвы нижних конечностей (на фоне варикозного расширения вен, сахарного диабета), ожог, длительно незаживающие раны, пролежни, геморрой, трещины заднего прохода.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим производным нитроимидазола), лейкопения (в т.ч. в анамнезе), органические поражения ЦНС (в т.ч. эпилепсия), печеночная недостаточность (в случае назначения больших доз), беременность (I триместр), кормление грудью, детский возраст до 6 лет.

С осторожностью

Заболевания печени (возможна кумуляция), почечная недостаточность, острые и хронические заболевания периферической и центральной нервной системы (риск утяжеления неврологической симптоматики), беременность (II–III триместры).

При беременности и лактации

Противопоказано в I триместре беременности, во II–III триместрах — с осторожностью (метронидазол проходит через плаценту). Категория действия на плод по FDA — B.

Метронидазол выделяется в материнское молоко, создавая концентрации, аналогичные таковым в плазме крови. Может придавать горький вкус материнскому молоку. Во избежание действия Метронидазола на ребенка, необходимо прекратить грудное вскармливание в течение и после прекращения курса лечения еще 1–2 сут.

Прием и дозировка

Способы применения: внутрь (во время или после еды), внутривенно, интравагинально, наружно.

Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации, возраста пациента.

В среднем разовая доза внутрь для взрослых составляет 250-750 мг; для детей в возрасте от 6 до 15 лет — 250 мг.

При выраженных нарушениях функции почек (Cl креатинина <10 мл/мин) суточная доза должна быть уменьшена в 2 раза.

При трихомониазе

Взрослым — внутрь, по 250 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней или по 400 мг 2 раза в сутки в течение 5–8 дней. Проводится одновременное лечение обоих партнеров. Женщинам необходимо дополнительно назначать метронидазол в форме вагинальных свечей или таблеток. При необходимости курс лечения повторяют или дозу повышают ло 0,75–1 г/сут. Интервал между курсами лечения — 3–4 нед с проведением повторных лабораторных исследований. Альтернативная схема — однократно 2 г.

Детям: 2–5 лет — 250 мг/сут, 5–10 лет — 250–375 мг/сут, старше 10 лет — 500 мг/сут внутрь, при этом суточную дозу делят на 2 приема. Курс лечения — 10 дней.

При лямблиозе

Взрослым — по 500 мг 2 раза в сутки в течение 5–7 дней.

Детям до 1 года — по 125 мг/сут, 2–4 лет — по 250 мг/сут, 5–8 лет — по 375 мг/сут, старше 8 лет — по 500 мг/сут внутрь, в 2 приема. Курс лечения — 5 дней.

После завершения лечения через 2–3 мес производится контрольное исследование на полноту излечения.

При амебиазе

Взрослым: суточная доза  — 1–1,5 г в 2–3 приема, в течение 5–10 дней; при острой амебной дизентерии — 2,25 г в 3 приема до прекращения симптомов.

Детям (в зависимости от возраста) — 1/4–1/2 дозы взрослого.

При хеликобактер пилори

По 500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней (в составе комбинированной терапии).

При анаэробной инфекции

Взрослым — по 400-500 мг 3–4 раза в сутки в течение 7–10 дней.

Детям до 12 лет — по 7,5 мг/кг 3 раза в сутки.

Для профилактики инфекций

По 750–1500 мг/сут в 3 приема за 3–4 дня до операции или однократно 1 г в первые сутки после операции. Через 1–2 дня после операции — по 750 мг/сут в течение 7 дней.

В тяжелых случаях

Метронидазол вводится в/в (капельно).

Взрослым и детям старше 12 лет в начальной дозе 500–1000 мг, затем каждые 8 ч по 500 мг со скоростью 5 мл/мин.

Детям в возрасте до 12 лет — из расчета 7,5 мг/кг массы тела.

При алкоголизме

Внутрь, по 500 мг/сут в течение 6 мес (не более).

Интравагинально

Однократно 2 г или в виде курсового лечения по 500 мг 2 раза в сутки (утром и вечером) в течение 10 дней. Во время курса лечения следует избегать половых сношений.

Наружно

Применяют 2 раза в сутки (утром и вечером), в течение 3–9 нед.

Побочное действие

Пищеварительная система

Тошнота, рвота, диарея, боль в животе, кишечная колика; воспаление слизистой оболочки полости рта (глоссит, стоматит), нарушения вкусовых ощущений («металлический» привкус во рту), снижение аппетита, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, запор; панкреатит (обратимые случаи); изменение цвета языка/«обложенный» язык (из-за чрезмерного роста грибковой микрофлоры).

Нервная система

Головная боль, головокружение, нарушение координации движений, синкопальные состояния, атаксия, спутанность сознания, раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, бессонница, галлюцинации; при длительной терапии в высоких дозах — периферическая нейропатия, транзиторные эпилептиформные припадки.

Сообщалось о развитии энцефалопатии (например, спутанность сознания) и подострого мозжечкового синдрома (нарушение координации и синергизма движений, атаксия, дизартрия, нарушения походки, нистагм и тремор), которые подвергаются обратному развитию после отмены метронидазола; асептический менингит.

Органы чувств

Зрение: преходящие нарушения зрения, такие как диплопия, миопия, нечеткость зрения, снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия; неврит зрительного нерва.

Слух: нарушения слуха/потеря слуха (включая нейросенсорную глухоту); шум в ушах.

Кожа

Сыпь, зуд, приливы крови к кожным покровам, гиперемия кожи, крапивница; пустулезная кожная сыпь; острый генерализованный экзантематозный пустулез; фиксированная лекарственная сыпь; синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Аллергические реакции

Крапивница, кожная сыпь, гиперемия кожи, заложенность носа, лихорадка, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Печень

Повышение активности печеночных ферментов (ACT и АЛТ, ЩФ), развитие холестатического или смешанного гепатита, гепатоцеллюлярного поражения печени, иногда сопровождавшегося желтухой. У пациентов, получавших лечение метронидазолом в комбинации с другими антибиотиками, наблюдались случаи развития печеночной недостаточности, потребовавшей проведения трансплантации печени.

Мочеполовая система

Возможно окрашивание мочи в коричнево-красноватый цвет, обусловленное наличием в моче водорастворимого метаболита метронидазола; дизурия, полиурия, цистит, недержание мочи, кандидоз.

Местные реакции

При в/в введении — тромбофлебит (боль, гиперемия или отечность в месте инъекции).

При интравагинальном применении — зуд, жжение, боль и раздражение во влагалище; густые, белые, слизистые выделения из влагалища без запаха или со слабым запахом, учащенное мочеиспускание; после отмены Метронидазола возможно развитие кандидоза влагалища; ощущение жжения или раздражение полового члена у полового партнера.

При наружном применении — гиперемия, шелушение и жжение кожи, слезотечение (если гель нанесен близко к глазам).

Другое

Артралгия, уплощение зубца Т на ЭКГ; при длительной терапии в высоких дозах —  лейкопения, кандидоз.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, атаксия, в тяжелых случаях — периферическая нейропатия и эпилептические припадки. Лечение: симптоматическое; специфический антидот отсутствует.

Взаимодействие

Метронидазол усиливает действие непрямых антикоагулянтов (варфарин), при одновременном их применении наблюдается повышение риска развития кровотечения.

При одновременном применение с препаратами лития, может повышаться концентрация последнего в плазме и вероятность развития симптомов интоксикации.

Фенитоин и фенобарбитал (лекарственные препараты, индуцирующие изоферменты микросомального окисления в печени) снижают действие метронидазола за счет активации микросомальной системы печени и ускорения метаболизма и выведения.

При одновременном приеме с циклоспорином может повышаться концентрация циклоспорина в плазме крови. 

Циметидин ингибирует метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска развития побочных явлений.

Метронидазол несовместим с алкоголем (при совместном применение развивается антабусподобный синдром).

Одновременное применение с дисульфирамом может привести к развитию различных неврологических симптомов и психотических реакций (интервал между приемами — не менее 2 недель).

Метронидазол уменьшает клиренс фторурацила, приводя к увеличению его токсичности.

Повышает концентрацию бусульфана в плазме крови, что может приводить к развитию тяжелого токсического действия бусульфана.

Не рекомендуется сочетать с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид).

Сульфаниламиды усиливают противомикробное действие Метронидазола.

Следует избегать одновременного применения с мебендазолом.

Метронидазол для в/в введения не следует смешивать с другими ЛС.

При лабораторных исследованиях во время применения метронидазола возможны затруднения при определении активности АСТ, АЛТ, ЛДГ, концентрации триглицеридов.

Особые указания

Одновременное применение с алкоголем (этанолом) может оказывать действие, аналогичное действию дисульфирама (гиперемия кожных покровов, приливы крови к кожным покровам, рвота, тахикардия, головная боль, спазмы в животе). Во время лечения и в течение хотя бы одного дня после окончания приема метронидазола не следует употреблять алкогольные напитки или лекарственные препараты, содержащие этанол.

При длительной терапии необходимо контролировать показатели крови.

При развитии лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционного процесса. Появление атаксии, головокружения и любое другое ухудшение неврологического статуса больных требует прекращения лечения.

Исследования функции печени следует проводить перед началом лечения, во время терапии и после ее окончания до тех пор, пока показатели функции печени не достигнут нормальных значений, или до тех пор, пока не будут достигнуты исходные значения этих показателей. Если показатели функции печени будут значительно превышены во время лечения, то прием средства следует прекратить.

При лечении трихомонадной инфекции (вагинита у женщин и уретрита у мужчин) необходимо воздерживаться от половых контактов. Обязательно одновременное лечение половых партнеров. Не следует прекращать лечение во время менструаций. После терапии трихомониаза следует провести контрольные пробы в течение 3 очередных циклов до и после менструации.

После лечения лямблиоза, если симптомы сохраняются, через 3–4 нед следует провести 3 анализа кала с интервалами в несколько дней (у некоторых успешно леченных больных непереносимость лактозы, вызванная инвазией, может сохраняться в течение нескольких недель или месяцев, напоминая симптомы лямблиоза).

При наружном применении следует избегать попадания в глаза (может вызывать слезотечение). В случае попадания геля в глаза их следует незамедлительно промыть большим количеством воды.

Метронидазол может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона.

Может наблюдаться окрашивание мочи в красно-коричневый цвет (вследствие присутствия водорастворимого пигмента, образующегося в результате метаболизма Метронидазола).

Следует обращать внимание водителей транспортных средств и людей, управляющих другими механизмами, на возможность появления головокружения, связанного с применением Метронидазола.

Необходимо тщательно обосновывать длительное применение из-за возможной мутагенности и канцерогенности.

Производители Метронидазола в России

• ООО «Авексима Сибирь»
• ООО «Атолл» / ООО «Озон»
• ПАО «Биосинтез»
• ООО «Велфарм»
• ООО «Гротекс»
• ООО «Завод Медсинтез»
• ЗАО «Зеленая дубрава»
• ООО «ИСТ-ФАРМ»
• АО «Медисорб»
• ООО «МОСФАРМ»
• ООО «ПФК Алиум»
• АО «ПФК Обновление»
• ОАО «Синтез»
• ООО «Технология лекарств»
• ООО «Тульская фармацевтическая фабрика»
• ООО «Эдвансд Фарма» и другие.